La maladie de Parkinson peut commencer dans l'utérus

La maladie de Parkinson peut commencer dans l'utérus
La maladie de Parkinson peut commencer dans l'utérus
Anonim

Les personnes qui développent la maladie de Parkinson avant l'âge de 50 ans peuvent être nées avec des cellules cérébrales déjà endommagées qui n'ont pas été détectées pendant des décennies.

Des scientifiques de l'Institute of Regenerative Medicine du Cedars-Sinai Medical Center, dans un article publié dans Nature Medicine, soutiennent que la maladie de Parkinson précoce est peut-être une maladie congénitale.

Cette maladie neurodégénérative affecte généralement les personnes âgées et les symptômes se développent assez lentement. Dans le parkinsonisme, les neurones producteurs de dopamine dans le cerveau sont endommagés et tués. La dopamine détermine également la capacité à coordonner les mouvements musculaires, ce qui détermine les symptômes bien connus de la maladie: lenteur, raideur musculaire, tremblements et perte d'équilibre. Dans la plupart des cas, la cause exacte de l'insuffisance neuronale n'est pas claire et il n'existe aucun remède connu pour la cause sous-jacente - seul le soulagement des symptômes.

Bien que la plupart des patients aient 60 ans ou plus au moment du diagnostic, environ 10 % des patients sont plus jeunes: 21 à 50 ans. La nouvelle étude se concentre spécifiquement sur ces jeunes patients.

L'équipe a cultivé des cellules souches spéciales, appelées cellules souches pluripotentes induites (iPSC), à partir des tissus de jeunes patients atteints de la maladie de Parkinson. Un procédé spécial permet la création de cellules incomplètement différenciées à partir de cellules adultes. Ces iPSCs peuvent alors produire n'importe quel type de cellule du corps humain qui est génétiquement identique aux propres cellules du patient. L'équipe a utilisé des iPSC pour obtenir des neurones dopaminergiques de chaque patient, puis les a cultivés in vitro et a analysé la fonction des neurones.

« Notre technique nous a donné une « fenêtre sur le passé » pour voir à quel point les neurones dopaminergiques étaient capables de fonctionner dès le début de la vie d'un patient », explique l'auteur principal, le Dr Clive Svendsen.

Ainsi, les chercheurs ont découvert deux anomalies clés dans les neurones dopaminergiques: l'accumulation de la protéine alpha-synucléine, qui se produit dans la plupart des formes de la maladie de Parkinson, et le dysfonctionnement des lysosomes - des structures cellulaires qui agissent comme des "poubelles" pour que les cellules s'en débarrassent. de protéines en excès.

Apparemment, le premier est une conséquence directe du second.

« Ce que nous voyons avec ce nouveau modèle, ce sont les tout premiers signes de la maladie de Parkinson. Il semble que les neurones dopaminergiques de ces personnes puissent continuer à traiter de manière incorrecte l'alpha-synucléine pendant 20 ou 30 ans, provoquant les symptômes de la maladie de Parkinson », explique Svendsen.

Les auteurs du travail espèrent que le modèle de développement de la maladie qu'ils ont construit avec l'aide des iPSC pourra aider lors de l'essai d'un certain nombre de médicaments. Si les calculs s'avèrent corrects, les troubles causés par la maladie pourraient être « corrigés ».

Les scientifiques ont découvert qu'un ingrédient actif déjà existant et approuvé pour le traitement des affections cutanées précancéreuses - PEP005 - réduisait le niveau d'alpha-synucléine à la fois dans les neurones dopaminergiques in vitro et chez les souris de laboratoire.

Le médicament a également contrecarré une autre anomalie que les auteurs ont trouvée dans les neurones dopaminergiques des patients - une augmentation du niveau d'une version active d'une enzyme appelée protéine kinase C: cependant, le mécanisme de fonctionnement de cette enzyme au profit de la maladie de Parkinson et contre le patient n'est pas encore clair.

La prochaine recherche devrait créer une forme abordable du médicament qui peut être amenée au stade des essais cliniques chez l'homme. Alors que nous parlons du traitement ou de la prévention de la maladie de Parkinson chez les jeunes patients, mais à l'avenir, les scientifiques testeront comment leurs découvertes sont applicables à d'autres formes de la maladie.

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